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Scientific Reports 13권, 기사 번호: 1537(2023) 이 기사 인용

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긴 산재 요소 1(LINE-1) 오픈 리딩 프레임 1 단백질(ORF1p) 발현은 고등급 장액성 난소암종(HGSOC)을 비롯한 많은 암 유형의 일반적인 특징입니다. 여기에서 우리는 ORF1p가 발현될 뿐만 아니라 난소암 및 원발 종양 세포에서도 방출된다는 것을 보고합니다. 면역-다중 반응 모니터링-질량 분석법을 통해 방출된 ORF1p가 조절 배지, 복수 및 환자의 혈장에서 확실하게 검출될 수 있음을 보여주었으며, 이는 ORF1p가 잠재적인 바이오마커임을 의미합니다. 흥미롭게도 ORF1p 발현은 HGSOC의 나팔관(FT) 상피 전구체에서는 검출 가능하지만 양성 FT에서는 검출되지 않습니다. 이는 ORF1p 발현이 HGSOC 발달 초기에 발생함을 시사합니다. 마지막으로, DNA 메틸트랜스퍼라제 억제제를 사용한 FT 세포의 처리는 ORF1p의 강력한 발현 및 방출을 유도하여 비종양 형성 조직의 LINE-1 억제에서 DNA 메틸화의 조절 역할을 검증했습니다.

난소암은 선진국에서 여전히 암 관련 사망의 주요 원인으로 남아 있으며, 전 세계적으로 매년 약 180,000명이 사망하고 있습니다1. 미국에서만, 미국 암학회(American Cancer Society)는 2022년에 난소암으로 인해 19,880건의 새로운 사례가 발생하고 12,810명 이상이 사망한 것으로 추정합니다2,3. 난소암은 이질적인 질병이며 가장 흔한 아형은 고급 장액성 난소암종(HGSOC)4입니다. 대부분의 HGSOC 환자는 진행성 질환을 치료하기 위해 존재하며, 이 시점에서는 1차 치료 후 장기간의 관해가 드물고 화학저항성이 증가하여 재발이 표시됩니다. 따라서 사망률을 줄이기 위해 난소암의 조기 발견을 위한 개선된 전략이 절실히 필요합니다5,6. 불행히도, 생존율을 향상시키는 적절하게 민감하고 구체적인 선별 검사는 아직 개발되지 않았습니다. 현재 난소 질환을 평가하는 데 사용할 수 있는 가장 좋은 도구는 질경유 초음파(TVS)입니다. 그러나 여러 대규모 연구에서는 TVS를 선별 도구로 사용할 수 있을 만큼 적절한 민감도와 특이성을 입증하지 못했습니다7,8. CA-125와 HE4는 난소암에서 잘 특성화된 바이오마커이지만9,10,11,12,13, 이들의 임상 적용은 현재 치료 효능 분석 및 질병 재발 감지로 제한됩니다14. UKCTOCS(United Kingdom Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening) 연구의 최근 연구 결과에 따르면 ROCA(Risk of Ovarian Cancer Algorithm), 질경유 초음파 및 임상 평가를 사용하여 해석된 혈청 CA-125를 사용한 다중 모드 스크리닝을 통해 조기 암 검진으로 전환할 수 있다고 합니다. -단계 감지 및 처리15. 불행하게도 UKCTOCS 연구의 장기 추적 조사에서는 복합 선별검사로 볼 수 있는 III기 또는 IV기 발생률의 감소가 생명을 구한 것으로 이어지지 않은 것으로 나타났습니다16. 난소암의 약 20%는 CA-125를 생성하지 않으며 이 바이오마커에만 의존하는 접근법에서는 놓칠 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다17. 종합적으로, 이러한 발견은 질병 생물학에 대한 보다 완전한 이해에서 비롯된 광범위하게 적용 가능한 바이오마커 식별의 필요성을 강화합니다.

단백질체학 기술의 발전으로 종양 미세환경에 상주하는 세포 유형에 의해 간질 공간으로 방출되는 단백질의 체계적인 특성 분석을 수행하는 것이 가능해졌습니다. 조직 간질액(TIF)은 혈관과 주변 조직 세포 사이의 액체로 구성되며 인체 무게의 16%를 구성하며 새롭고 유망한 바이오마커의 원천을 나타냅니다18. 우리는 최근 정상적인 나팔관(FT) 상피에서 TIF에 대한 프로테옴 전체 분석을 완료하고 HGSOC와 일치했습니다(Gillette et al., 원고 준비 중). HGSOC의 TIF에서 가장 차등적으로 검출되는 단백질 중에는 긴 산재 요소-1(LINE-1) 역전위 요소 ORF1 단백질(ORF1p)이 있습니다.